Es la isla con más habitantes en su población de Puerto Ayora. Santa Cruz tiene una gran oferta hotelera, hoteles de lujo, hostales, apartamentos, hosterías, campamentos, algunos en medio de los manglares y con vista al mar.

Sus principales atractivos son:

La Estación científica Charles Darwin y las oficinas centrales del Servicio del Parque Nacional Galápagos: con un centro de crianza de tortugas para su posterior reintroducción en su hábitat natural.

Isla Plaza Sur: bosques de cactus opuntia, iguanas terrestres, leones marinos, piqueros Nazca, gaviota de cola bifurcada.

Caleta Tortuga Negra: laguna de manglar, lugar de apareamiento de tortugas marinas, rayas y tiburones.

Playa El Garrapatero: playa de arena blanca y agua cristalina, se observan flamencos, patillos de cuello negro, pinzones de Galápagos.

Cerro Dragón: con su laguna de flamencos e iguanas terrestres. Tiene zonas para buceo y surf.

Tortuga Bay: playa de arena blanca y mar color turquesa, es lugar de anidación de tortugas marinas.