Es la isla más grande del archipiélago. Su puerto principal es Puerto Villamil, ubicado al sur de la isla. Isabela es la única isla de Galápagos atravesada por la Línea Ecuatorial.

Aquí hay gran cantidad de pingüinos, iguanas marinas, cormoranes no voladores, piqueros de patas azules, pelicanos, zayapas y tintoreras.

La isla está formada por cinco volcanes: Cerro Azul, Sierra Negra, Salcedo, Darwin y Wolf. En sus faldas se encuentran tortugas gigantes, iguanas terrestres, pinzones, palomas, halcones y mucha vegetación.

Sus principales atractivos son:

Bahía Elizabeth: con manglares, tortugas marinas, garzas.

Punta Moreno: con aves marinas, manglar, ideal para snorkel.

Caleta Tagus: con vegetación seca, iguanas marinas, pingüinos, caballos de mar, ideal para snorkel.

Volcán Sierra Negra: volcán activo de Isabela, cuyo cráter de 30 millas cuadradas de diámetro es el segundo volcán activo más grande del mundo.

Volcán Chico: sitio para caminatas y cabalgatas, a 40 minutos en vehículo desde Puerto Villamil hasta el lugar denominado “El Cura”, sitio cercano al filo del cráter donde se encuentra una estación del Parque Nacional Galápagos.

Muro de las Lágrimas: un muro construido por prisioneros cuando las islas eran una cárcel.

Laguna de los Flamingos: uno de los principales sitios de observación y reproducción de flamencos.